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近日,北京大学化学与分子工程学院应用化学系刘志博课题组在ACS Central Science上发表了题为â€?/span>A Molecular Logic Gate for Developing “ANDâ€?Logic Probes and the Application in Hepatopathy Differentiationâ€?/span>的研究论文(DOI: 10.1021/acscentsci.2c00387)ã€?/span>该研究报道了一类新型分子“与逻辑é—?/span>”分子开å…?/span>,能够调控功能分子的双重可控释放ã€?/span>得益于此,作è€?/span>构建äº?/span>成像特异性更高的“与”门探针ï¼?/span>å¹?/span>成功应用äº?/span>不同小鼠模型å’?/span>肝病患者血æ¸?/span>æ ?/span>本的精准鉴别ã€?/span>

å›?/span>1. “与逻辑é—?/span>”分子开å…?/span>åº?/span>用于肝病精准诊断
疾病çš?/span>精准诊断å’?/span>治疗常常依赖äº?/span>功能分子çš?/span>靶向递é€?/span>å’?/span>可控释放ã€?/span>但是ï¼?/span>疾病靶标在生ç‰?/span>体内不是独一无二的,单重响应çš?/span>可控释放策略难以精准识别疾病部位ã€?/span>å�?/span>放射性影像探é’?/span>指导çš?/span>双靶向策ç•?/span>启发ï¼?/span>Nature,2020, 579,421-426),刘志博团é˜?/span>进一步发展了“与”逻辑调控的双重可控释放策ç•?/span>ã€?/span>

å›?/span>2. 通用型分子“与逻辑é—?/span>â€?/span>的化学结构及工作原理ã€?/span>
首先,作者成功筛选出Bicineå’?/span>Dien为骨架的两类分子“与â€?/span>逻辑é—?/span>ï¼?/span>发生双响应后,其能够发生快é€?/span>çš?/span>分子内环化反应,并释放完整的功能分子,释放速率最高可è¾?/span>单响åº?/span>情况çš?/span>100倍ã€?/span>同时ï¼?/span>作者拓展了该体系的普适性,成功å�?/span>联多种触发响åº?/span>基团和功能分子ã€?/span>随后,作者设计并合成了单胺氧化酶ï¼?/span>MAO)和亮氨酸氨基肽酶(LAP)双重响应的“与”门探针,其在细胞成像中比单响应探针具有更低背景信号ã€?/span>进一步地,该探针能够降低血清检测中的假阳性信号,成功应用äº?/span>不同小鼠模型å’?/span>肝病患者血æ¸?/span>æ ?/span>本的精准鉴别ã€?/span>综上ï¼?/span>该工ä½?/span>开发了新型的可控释放策略,有望对疾病的精准诊断和治疗带来关键性突破ã€?/span>
北京大学化学与分子工程学é™?/span>ã€?/span>北大â€?/span>清华生命科学联合中心的刘志博研究员为è¯?/span>文通讯作者,博士研究生陈梦琪为该文的第一作è€?/span>ã€?/span>刘志博课题组王春洪同学、丁æ³?/span>è½?/span>博士、北京大学第三医院王皓教æŽ?/span>å’?/span>北京协和医院王裕教授为本工作做出了重要贡献ã€?/span>感谢中国科学院化学研究所马会民教æŽ?/span>ã€?/span>刘志博课题组王轩宇同å?/span>ã€?/span>北京大学第三医院梁京津博å£?/span>对该工作的支æŒ?/span>ã€?/span>该工作得到了国家自然科学基金委、科技部、北京市重点研发专题、李é�?/span>-赵宁生命科学青年研究基金ã€?/span>昌平国家实验å®?/span>ã€?/span>北京分子科学国家研究中心以及北大â€?/span>清华生命科学联合中心的资助ã€?/span>
原文链接ï¼?/span>//doi.org/10.1021/acscentsci.2c00387